新一代癌症早筛爆发前夜：泛癌种早筛

根据国家癌症中心2018年发布的全国癌症统计数据：2014年全国恶性肿瘤新发病例约为380.4万例，全国恶性肿瘤死亡数约为229.6万例。随着老龄化的发展，恶性肿瘤发病率将会持续上涨，形势非常严峻。

近年来，肿瘤靶向药和免疫治疗药物的出现，为肿瘤治疗带来了新希望，同时，基于NGS的伴随诊断也催生了一大批致力于肿瘤精准诊疗的初创企业。分别推出了肿瘤风险预测、肿瘤精准用药、复发风险评估、术后残留监测、精准免疫用药等不同的产品。

业内人士都熟悉的一句话是：科研服务百亿市场，医学服务千亿市场，人人服务万亿市场。无论是NIPT还是肿瘤伴随诊断，都是属于医学服务范畴，主要面向临床市场。当NIPT和肿瘤伴随诊断一片红海之时，面向人人服务的万亿市场的初创企业开始崭露头角，其中就包括肿瘤早筛。

中国癌症患者的五年生存率大概是39%左右，而在美国五年生存率可以达到68%，是什么原因造成了这么大的差异。主要原因是中国大概60%的癌症患者被发现和诊断的时候是中晚期，而癌症患者在早期的治疗效果要优于晚期患者。因此，早筛对于降低整个肿瘤人群死亡率有着非常重要的意义。

要想对肿瘤进行早期筛查，就必须寻找相关的蛛丝马迹。理论上来讲，检测循环肿瘤细胞（CTC）、ctDNA、循环RNA（mRNA、miRNA、lncRNA）、循环蛋白或外泌体都是潜在的方法。

基于ctDNA点突变实施癌症早筛的企业占了大多数，而基于ctDNA甲基化检测的企业也逐渐进入人们的视线。但大多数企业都是针对某一特定的癌种，例如泛生子基于cfDNA和蛋白标志物的产品主要应用于乙肝病毒携带者的肝癌早筛，鹍远基因基于ctDNA甲基化的产品主要针对肠癌，莱盟君泰基于ctDNA甲基化的产品主要针对肝癌，而基准医疗即将推出的则是基于尿液DNA甲基化的针对膀胱癌的产品。

然后是肿瘤液体活检明星企业Grail在2019 ASCO上公布了CCGA项目的新数据，数据显示，GRAIL的多癌种血液早期检测产品（基于ctDNA甲基化+机器学习算法）能够在癌症早期阶段检测到12种致命癌症（包括直肠肛管癌、结直肠癌、食道癌、胃癌、头颈癌、激素受体阴性乳腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌，以及多发性骨髓瘤和淋巴肿瘤）的强烈信号，其特异性至少达到99%（假阳性率≤1%），同时能够实现高精度组织溯源。

日前宣布，其液体活检测试已获得美国FDA授予突破性医疗器械认定。这是一种正在开发的定性体外诊断方法，用于检测与同源重组修复缺陷（HRD）有关的关键基因是否发生序列变异，包括单碱基突变、插入/缺失、和拷贝数变异。

同源重组修复（HR）是细胞中修复双链DNA断裂的常见方式。DNA断裂的另一种修复方式是ADP核糖聚合酶（PARP）参与的DNA单链断裂修复。如果同时削弱这两种DNA损伤修复机制，最终会造成细胞基因组不稳定，诱导细胞凋亡。

2018年10月，当思勤医疗发布世界首款泛癌种早筛产品思康宁™时，业内可能尚存争议。据了解，思勤医疗的泛癌种早筛产品灵敏度为56%（概念验证）--61%（验证集），特异性达99%，组织溯源为67%。该款产品的原理是分析外周血游离DNA 片段中癌症基因突变为核心，并采用全新多变量算法结合大数据和人工智能判断癌症，并能实现对癌症受累器官的溯源。

癌症的形成是一个长期的过程，在这期间，不断累积的基因突变，是癌症发生的重要因素。泛癌肿早筛，不仅是基因检测、液体活检领域的目标，也是医学诊断的王冠，如何通过冰山一角去早期发现、诊断癌症，从而实现癌症的早诊早治，大大降低癌症死亡率，最终使癌症不再是绝症的代名词，成为可防可治的慢性病，到底是医学检验人遥不可及的愿望，还是触手可及的希望，现在来说，下结论都还为时过早。